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平成１６年( )第８６８２号損害賠償請求事件ワ
口頭弁論終結日平成１７年１２月１２日
判決
原告味の素株式会社
同訴訟代理人弁護士増井和夫
同橋口尚幸
被告中外製薬株式会社
同訴訟代理人弁護士牧野利秋
同福田親男
同尾崎英男
同那須健人
同丸山隆
同訴訟代理人弁理士江尻ひろ子
同補佐人弁理士深澤憲広
主文
１ 原告の請求を棄却する。
２ 訴訟費用は原告の負担とする。
事実及び理由
第１ 請求
被告は，原告に対し，３０億円及びこれに対する平成１６年５月１１日から支払済みまで年５分の割合による金員を支払え。
第２ 事案の概要
本件は，生理活性タンパク質の製造法についての特許権を有する原告が，被告が生理活性タンパク質である遺伝子組換えヒトエリスロポエチン（以下，エリスロポエチンを「」という）及び遺伝子組換えヒト顆粒球コロニー刺EPO 。激因子（以下，顆粒球コロニー刺激因子を「」という）の製造に用いG-CSF 。--2
た方法（以下，遺伝子組換えヒトの製造方法を「被告方法１」と，遺伝EPO子組換えヒトの製造方法を「被告方法２」という）が，前記特許権にG-CSF 。係る発明の技術的範囲に属するとして，被告に対し，民法７０９条に基づき，一部請求として，特許権侵害による損害（遅延損害金を含む）の賠償を求め。た事案である。
１ 前提となる事実（括弧内に証拠を掲示したもの以外は，当事者間に争いがない）。
⑴当事者
原告は，食品，医薬品等を製造・販売する会社である。
被告は，医薬品の製造，売買等を業とする会社である。
⑵原告の特許権
原告は，次の特許権（以下「本件特許権」といい，特許請求の範囲請求項１の特許発明を「本件発明」と，本件特許権に係る特許を「本件特許」という。また，本件特許に係る明細書（甲２。別紙特許公報参照）を「本件明。細書」という）を有している。なお，原告は，本件特許についての特許異。（，「」。）議の申立手続平成９年異議第７３４５３号以下本件異議手続というにおいて訂正を請求（以下「本件訂正請求」という）したところ，平成１。４年６月１８日，上記訂正を認め（以下「本件訂正」という，本件特許。）を維持する旨の決定（以下「本件異議決定」という）がなされ，同年７月。８日，同決定は確定した（甲１ないし３。）
発明の名称生理活性タンパク質の製造法
特許番号第２５７６２００号
出願年月日昭和６３年７月８日（１９８８年３月９日の日本国における特許出願に基づく優先権主張。以下，優先権主張の基礎とな
る日本国における特許出願の出願日を「本件優先権主張日」
という）。
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登録年月日平成８年１１月７日
特許請求の範囲請求項１（本件訂正前）
「生理活性タンパク質をコードする遺伝子及びジヒドロ葉酸還元酵素（以下とする）遺伝子を発現可能な状態で有するプラスミドをチdhfr 。CHOャイニーズ・ハムスターオバリージヒドロ葉酸還元酵素欠損株（）細胞に形質転換して得られた浮遊攪拌培養に適した細胞を浮遊dhfr－
攪拌培養し，培養液中に目的生理活性タンパク質を生産させ，そして目的生理活性タンパク質を取得することを特徴とする生理活性タンパク質の製造法」。
（。。）特許請求の範囲請求項１本件訂正後訂正部分には下線を付してある「生理活性タンパク質をコードする遺伝子及びジヒドロ葉酸還元酵素（以下とする）遺伝子を発現可能な状態で有するプラスミドを元dhfr 。来付着性であるチャイニーズ・ハムスターオバリージヒドロ葉酸還元酵素欠損株（）細胞に予め形質転換して得られた形質転換細胞CHO dhfr－を培地中に懸濁させ，浮遊攪拌培養を継代して行うことにより浮遊攪拌培養に適した形質転換細胞を樹立し，当該浮遊攪拌培養に適した形質転換細胞を浮遊攪拌培養し，培養液中に目的生理活性タンパク質を生産させ，そして目的生理活性タンパク質を取得することを特徴とする生理活性タンパク質の製造法」。
なお，本件訂正により，本件明細書の２頁左欄３３ないし３９行は，次のとおり訂正された（訂正部分には下線を付してある。。）
「即ち，本発明は生理活性タンパク質をコードする遺伝子及び遺伝dhfr子を発現可能な状態で有するプラスミドを元来付着性である細胞CHO dhfr－に予め形質転換して得られた形質転換細胞を培地中に懸濁させ，浮遊攪拌培養を継代して行うことにより浮遊攪拌培養に適した形質転換細胞を樹立し，当該浮遊攪拌培養に適した形質転換細胞を浮遊攪拌培養し，培養液中に目的--4
生理活性タンパク質を生産させ，そして目的生理活性タンパク質を取得することを特徴とする生理活性タンパク質の製造法である」。
⑶被告の行為
ア 遺伝子組換えヒト製剤の製造販売EPO
被告は，商品名を「エポジン」とする遺伝子組換えヒト製剤を製EPO造し，平成２年から販売している。
「エポジン」の製剤の形態としては，注射器に封入されたエポジン注シリンジ７５０，エポジン注シリンジ１５００，エポジン注シリンジ３０００，エポジン注シリンジ６０００，エポジン注シリンジ９０００及びエポジン注シリンジ１２０００の６種類並びにアンプルに封入されたエポジン注アンプル７５０，エポジン注アンプル１５００，エポジン注アンプル３０００，エポジン注アンプル６０００，エポジン注アンプル９０００，エポジン注アンプル１２０００の６種類，合計１２種類がある。
「エポジン」の有効成分である遺伝子組換えヒトは，生理活性タEPOンパク質であり，骨髄中の赤芽球系前駆細胞に働き，赤血球への分化と増殖を促すという生理活性を有するタンパク質である。
「エポジン」については，昭和６３年１２月に薬事法（平成１４年法律第９６号による改正前のもの。以下同じ）１４条１項の承認の申請がさ。れ，平成２年１月に同項の承認がされた。
イ 遺伝子組換えヒト製剤の製造販売G-CSF
被告は，商品名を「ノイトロジン」とする遺伝子組換えヒト製G-CSF剤を製造し，平成３年１２月から販売している。
「ノイトロジン」の製剤の形態としては，ノイトロジン注㎍，ノイ50トロジン注㎍及びノイトロジン注㎍の３種類がある。100 250「ノイトロジン」の有効成分である遺伝子組換えヒトは，生理G-CSF活性タンパク質であり，造血幹細胞の末梢血中への動員という生理活性を--5
有するタンパク質である。
「ノイトロジン」については，平成元年１２月に薬事法１４条１項の承認の申請がされ，平成３年９月に同項の承認がされた。
⑷被告方法１及び被告方法２の概要
（，「」。）被告方法１及び被告方法２以下これらを併せて被告方法というは，いずれもタンパク質を遺伝子組換え技術によって製造する方法である。
ア 遺伝子工学によるタンパク質の製造工程の概要
タンパク質は，細胞内で生合成される物質であり，２０種類のアミノ酸が固有の配列で鎖状の構造を形成した高分子である。アミノ酸の配列は，がコードしており，細胞は，核の中の遺伝子に含まれているのDNA DNAコードに従って，対応するアミノ酸配列を有するタンパク質を細胞内で生成する。
遺伝子工学によるタンパク質の製造技術は，ヒトにとって有用なタンパク質をコードするを，大腸菌，細胞等の細胞に外来としDNA CHO DNAて組み込むことにより，これらの細胞にヒトにとって有用な所望のタンパク質を生合成させる技術である。タンパク質をコードするを組み込DNAむ大腸菌，細胞等の細胞を，宿主細胞という。CHO
遺伝子工学によるタンパク質の製造工程は，種細胞株の樹立の工程，培養工程及び精製工程の各工程に区分される。各工程の概要は，次の( )なアいし( )のとおりである。ウ
( ) 種細胞株の樹立の工程ア
種細胞株の樹立の工程は，タンパク質を大量に生産するための細胞のもとになる種細胞株を造る工程である。
種細胞株の樹立の工程は，又はをコードするを取EPO G-CSF DNA得し，これを細胞（宿主細胞）に組み込んだ形質転換細胞を作製CHOし，マスター・セル・バンク（）及びマスター・ワーキング・セMCB--6
ル・バンク（）として樹立し，凍結保存するまでの工程である。MWCBマスター・セル・バンク（）とは，遺伝子組換え技術によってMCB製造される医薬品の品質を保証するために厚生省（以下，省庁名，官職名は，いずれも当時のものである）の指針によって定義される細胞株。であり，すべての製造用細胞（）のもとになる，樹立された遺MWCB伝子組換え細胞（形質転換細胞）である。あらかじめ一定の継代培養の範囲内で遺伝子が安定であることが確認されており，通常，複数のアンプルに分注して液体窒素中に凍結保存され，必要に応じてを調MWCB製するために解凍される。
マスター・ワーキング・セル・バンク（）とは，を一定MWCB MCB条件下でさらに増殖させ，複数のアンプルに分注して保存された細胞であり，遺伝子組換えタンパク質の製造に直接使用される。通常，複数のアンプルに分注して液体窒素中に凍結保存され，製造時には，解凍して増殖させ，タンク型バイオリアクターで培養して目的とするタンパク質を回収する。
( ) 培養工程イ
培養工程は，タンパク質の大量生産のために，種細胞株を増殖・培養する工程である。タンパク質を大量生産する必要に応じて，からMCB作製された（１本のバイアルにはの培養液に約×個MWCB 1ml 1 107の種細胞が含まれ，凍結保存されている）を解凍し，細胞が所定の量。になるまで増殖させる。実際の製造工程では，のスピナーフラス100mlコでの培養から始めて徐々にスケールアップし，最終的にはの培2500l養タンクで細胞を培養する。これによって大量のタンパク質を製造することができる所望の量の細胞が得られる。
細胞は，培養中に，目的のタンパク質を細胞内で生合成し，培養液中に分泌する。目的タンパク質を回収するためには，目的のタンパク質を--7
含有した培養液から細胞を除き，培養液から目的のタンパク質を精製する。
( ) 精製工程ウ
精製工程は，回収した培養液に含まれる不純物を除去して，純度の高い目的タンパク質を得る工程である。
イ 種細胞株の樹立の工程の概要
タンパク質の大量生産のために増殖される細胞のもとになる種細胞株は，宿主細胞である細胞に，宿主細胞自体がもともと有していないCHO外来のを組み込んで作製される。このように，宿主細胞を，外来のDNAによりタンパク質を産生できる形質を有する細胞に転換することをDNA形質転換という。形質転換細胞（種細胞株）の取得に至るプロセスは，次のとおりである。
( ) 目的のタンパク質をコードするの入手ア DNA
形質転換細胞（種細胞株）を得るためには，まず，目的のタンパク質のアミノ酸配列をコードするを入手することが必要である。DNA( ) 発現ベクターの作製イ
目的のタンパク質をコードするを宿主細胞に組み込むための手DNADNA段として用いられるのがプラスミドであるプラスミドは環状の。，であり，細胞内において自己増殖し，遺伝により子孫に伝達される，すなわち，細胞分裂の際に分裂後の各細胞にプラスミドのコピーが作られるという特性を有する。目的のタンパク質のをプラスミドに組みDNA込んで宿主細胞に挿入すると，その外来を含むプラスミドが宿主DNA細胞内で増殖し，又は宿主細胞の染色体に組み込まれ，遺伝することが可能となる。このような外来を組み込み，タンパク質を産生できDNAるようにしたプラスミドを一般に発現ベクターという。
( ) 細胞の形質転換ウ CHO dhfr－
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被告方法で用いられる宿主細胞は，（チャイニーズハムスターCHO卵巣）細胞である。被告が使用した細胞は，昭和４３年にとCHO Kaoによって樹立された細胞株をγ線照射等により処理してPuck CHO-K1得られた突然変異株で，ジヒドロ葉酸還元酵素（）を作る遺伝子がdhfr（）。，欠失した細胞株細胞株である細胞株はCHO CHO dhfr CHO dhfr－－
。，昭和５５年にとによって樹立された細胞はUrlaub Chasin CHO dhfr－
を作る遺伝子が欠失しているために，核酸を含まない培地（非核酸dhfr培地）では生育できないという特性がある。そこで，細胞株CHO dhfr－を宿主細胞とし，目的のタンパク質をコードする及びをコーDNA dhfrDNA CHOドするをプラスミドに組み込んだ発現ベクターを用いて細胞の形質転換を行うと，形質転換に成功した細胞は，を自dhfr dhfr－
（長文のため、ここでは本文の冒頭のみを掲載しています。全文はこのページの表示後に読み込まれます。原本は原本PDFをご覧ください。）
出典：裁判所ウェブサイト「裁判例検索」（https://www.courts.go.jp/hanrei/32822/detail7/index.html）。本文は同サイト掲載の判決書PDFからTaiLexi AIがテキスト化・整形したもの（正確な文言は原本PDFを参照）。判示事項・裁判要旨・参照法条は裁判所の公表どおり。