令和５年４月６日判決言渡
令和４年（行ケ）第１００２２号審決取消請求事件
口頭弁論終結日令和５年２月２８日
判決
当事者の表示別紙当事者目録記載のとおり
主文
１ 原告の請求を棄却する。
２ 訴訟費用は原告の負担とする。
３ 原告のために、この判決に対する上告及び上告受理申立てのための
付加期間を３０日と定める。
事実及び理由
第１ 請求
特許庁が無効２０２０－８０００２５号事件について令和３年１１月５日にした審決のうち、特許第６５２２０７２号の請求項１～１２に係る部分を取り消す。
第２ 事案の概要
本件は、特許無効審判請求に対する不成立審決の取消訴訟である。争点は、優先権に関する認定判断の誤り並びに実施可能要件違反、サポート要件違反、明確性要件違反及び進歩性についての各認定判断の誤りの有無である。
１ 特許庁における手続の経緯
(1) 被告は、平成２９年１０月４日、発明の名称を「イズロン酸－２－スルファターゼのＣＮＳ送達のための方法および組成物」とする特許出願（特願２０１７－１９４３４８号。以下「本件出願」といい、本件出願がされた上記の日を「本件出願日」という。本件出願は、平成２３年６月２５日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２０１１年２月１１日、２０１０年７月１日、２０１０年９月２９日、２０１１年１月２４日、２０１０年６月２５日、２０１１年６月９日、２０１１年４月１５日いずれもアメリカ合衆国）を国際出願日とする特許出願（特願２０１３－５１６８４５号）の一部を新たな特許分割出願として平成２７年１２月１７日にされた特許出願（特願２０１５－２４６２４４号）の一部を新たな特許分割出願としたものである。）をし、令和元年５月１０日、その設定登録を受けた（特許第６５２２０７２号。請求項の数１２。以下「本件特許」といい、本件特許に係る明細書及び図面を「本件明細書」という。甲１）。
(2) 原告は、令和２年３月６日、本件特許の無効審判の請求（以下「本件審判請求」という。）をし（無効２０２０－８０００２５号事件）、被告は、令和２年１０月６日付けで本件特許の請求項１～１２についての訂正請求（特許請求の範囲のみを訂正対象とするもの）をした（甲５０）。
特許庁は、令和３年１１月５日、本件審判請求について、上記訂正請求に係る訂正（以下「本件訂正」という。）を認めた上で、「特許第６５２２０７２号の請求項１～１２についての審判請求は成り立たない。」との審決（以下、同審決を「本件審決」という。）をし、本件審決の謄本は、同月１２日に原告に送達された。
２ 本件特許に係る発明の要旨
本件特許の本件訂正後の特許請求の範囲の記載は、次のとおりである（甲５０。以下、本件特許について「請求項」という場合、本件訂正後の特許請求の範囲の請求項をいい、また、本件訂正後の各請求項に係る発明を請求項の番号に応じてそれぞれ「本件発明１」などといい、本件発明１～１２を併せて「本件発明」という。）。【請求項１】
ハンター症候群を治療するための安定製剤であって、前記製剤は対象に脳室内投与されることを特徴とし、前記安定製剤は、５ｍｇ／ｍｌ～１００ｍｇ／ｍｌの濃度のイズロン酸－２－スルファターゼ（Ｉ２Ｓ）タンパク質を含み、かつ、５０ｍＭ以下の濃度のリン酸塩を含み、前記製剤が５．５～７．０のｐＨを有することをさらに特徴とする、安定製剤。
【請求項２】
（ｉ）塩、または、（ｉｉ）ポリソルベート界面活性剤をさらに含む、請求項１に記載の安定製剤。
【請求項３】
請求項１～２のいずれか一項に記載の安定製剤であって、
（ｉ）前記製剤の前記脳室内投与が、標的脳組織への前記Ｉ２Ｓタンパク質の送達を生じさせ、
（ａ）前記脳標的組織が、白質および／または灰白質内のニューロンを含む、かつ／または、
（ｂ）前記Ｉ２Ｓタンパク質が、ニューロン、グリア細胞、血管周囲細胞および／または髄膜細胞に送達される、
（ｉｉ）前記Ｉ２Ｓタンパク質が、脊髄内のニューロンにさらに送達される、（ｉｉｉ）前記製剤の前記脳室内投与が、肝臓、腎臓および心臓から選択される末梢標的組織への前記Ｉ２Ｓタンパク質の全身的送達をさらに生じさせる、（ｉｖ）前記製剤の前記脳室内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび／または末梢標的組織内のリソソーム局在化を生じさせる、
（ｖ）前記製剤の前記脳室内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび／または末梢標的組織内のＧＡＧ蓄積を減少させる、ならびに／または、
（ｖｉ）前記製剤の前記脳室内投与が、ニューロンの空胞化を減少させる、安定製剤。
【請求項４】
請求項１～３のいずれか一項に記載の安定製剤であって、前記製剤の前記脳室内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび／または末梢標的組織内のＩ２Ｓ酵素活性の増加を生じさせる、安定製剤。
【請求項５】
請求項１～４のいずれか一項に記載の安定製剤であって、
（ｉ）前記脳室内投与が、静脈内投与と併せて用いられる、あるいは、
（ｉｉ）前記脳室内投与が、静脈内投与の不在下で用いられる、ならびに／あるいは、
（ｉｉｉ）前記脳室内投与が、２週間に１回、１ヶ月に１回、または、２ヶ月に１回実施される、ならびに／あるいは、
（ｉｖ）前記脳室内投与が、併用の免疫抑制療法の不在下で用いられる、安定製剤。
【請求項６】
１０ｍｇ／ｍｌ～１００ｍｇ／ｍｌの濃度のイズロン酸－２－スルファターゼ（Ｉ２Ｓ）タンパク質と、塩と、ポリソルベート界面活性剤とを含む、脳室内投与のための安定製剤であって、前記製剤は、５．５～７．０のｐＨを有し、かつ、５０ｍＭ以下の濃度のリン酸塩を含む、安定製剤。
【請求項７】
前記Ｉ２Ｓタンパク質が、３０ｍｇ／ｍｌ、５０ｍｇ／ｍｌ、および１００ｍｇ／ｍｌから選択される濃度で、または、その濃度までで存在する、請求項１～６のいずれか一項に記載の安定製剤。
【請求項８】
前記Ｉ２Ｓタンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の安定製剤。
【請求項９】
請求項６～８のいずれか一項に記載の安定製剤であって、前記塩がＮａＣｌである、安定製剤。
【請求項１０】
請求項６～９のいずれか一項に記載の安定製剤であって、前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート２０である、安定製剤。
【請求項１１】
請求項１～１０のいずれか一項に記載の安定製剤であって、前記製剤が液体製剤である、安定製剤。
【請求項１２】
請求項１～１１のいずれか一項に記載の安定製剤の単回投与形態を含む容器。
３ 本件審決の理由の要旨（本件訴訟で原告が主張する取消事由に関する部分に限る。）
(1) 無効理由１（明確性）について
原告は、請求項１～５及び７～１２にリン酸塩の濃度の下限値が記載されていないことを問題とするが、請求項１の記載から、本件発明１の医薬組成物にリン酸が含まれ、その濃度が５０ｍＭまでであることが明確であり、濃度の下限がないことによって発明が不明確になるものでもない。原告が発明の詳細な説明の記載から適切なリン酸塩の濃度があるはずであると主張している点は、むしろサポート要件に関わる内容であり、明確性とは別の問題である。
(2) 無効理由２（実施可能要件）について
ア 本件発明１について
(ｱ) 本件明細書の記載内容
ａ 製剤化に関する記載
(a) 本件明細書の【００９１】には、従来、ＣＳＦに近い組成を有するエリオットのＢ溶液（人工ＣＳＦ）が、典型的には髄腔内腔内送達のために用いられていたが、緩衝剤濃度極度に低いために、長期間に亘ってタンパク質を安定化するために必要とされる適切な緩衝能力を提供し得ず、また、同溶液中に存在するカルシム塩は、タンパク質沈降を媒介し、それにより製剤の安定性を低減し得るものであることが記載されている。
(b) 実施例４の【０２４６】～【０２４８】には、イズルスルファーゼの髄腔内腔内送達についての製剤開発のため、全身的送達のためのＩ２Ｓ製剤と等価な安定性も維持すると同時に、リン酸塩およびポリソルベート２０レベルを低減することに焦点を当て、凍結融解、振盪ストレス、および熱ストレスに対する試験を行った結果、生理食塩水製剤が、低タンパク質濃度（２ｍｇ／ｍｌ）で凍結融解ストレスに対してより安定であり、高タンパク質濃度（１００ｍｇ／ｍｌ）では、凍結融解ストレスは、生理食塩水含有製剤およびリン酸塩含有製剤の双方で不安定性の問題は発生しなかったこと、振盪ストレス試験は、０．００５％ポリソルベート２０が振盪関連ストレスに対してタンパク質を保護すること、生理食塩水製剤のｐＨは、２～８℃で２４カ月間、６．０で維持されることを確認したことが記載され、また、タンパク質に結合された残留リン酸塩の量、ならびにタンパク質濃度の増加が、最終製剤におけるｐＨ安定性に関与することが認められたとの記載がある。また、【０２７３】には、製剤原料のイズルスルファーゼを５０ｍｇ／ｍｌに濃縮し、次いで１５０ｍＭの生理食塩水中に透析濾過したところ、１０ＸＤＦ後において、通過液が約０．０７ｍＭのリン酸塩であったが、タンパク質保持物質は約０．１６ｍＭのリン酸塩を含有し、リン酸塩がタンパク質に結合して約０．２ｍＭのリン酸塩残基が、製剤原料中に残留していることを示し、これが生理食塩水製剤が６．０のｐＨを維持していることに寄与していると思われることが記載されている。
ｂ 脳室内（ＩＣＶ）投与の実施例
本件明細書には、補充酵素を含む製剤のＩＣＶ投与が行われた以下の実施例が記載されている。
(a) 実施例５には、１２４Ｉ標識化Ｉ２ＳをＩＣＶ経路、ＩＴ－Ｌ経路、ＩＶ経路によって試験動物に投与し、ＰＥＴスキャンを実施した結果が図６２に示されている（【０２８４】、図６２）。
(b) 実施例６には、ビーグル犬にＩ２Ｓの単回ボーラス１ｍＬ注射（２０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ６．０；１３７ｍＭ塩化ナトリウム；０．０２％ポリソルベート－２０中３０ｍｇ／ｍＬ）がＩＴまたはＩＣＶで投与し、投与後２４時間で致死させ、脳および脊髄組織について、ＥＬＩＳＡ、Ｉ２Ｓ酵素活性およびＩＨＣによって定量的Ｉ２Ｓ分布を試験群間で比較したことが記載されている（【０２８９】～【０２９０】）。
本件明細書には、実施例６の結果について、Ｉ２Ｓは、ＩＴおよびＩＣＶ群の双方の灰白質全体に広く分布し、ＩＨＣでは、大脳皮質では、図４７（ＡおよびＢ）に示されるように、ＩＴおよびＩＣＶ群の双方で、ニューロンは、表面の分子層から深部の内層までの６つのニューロンでＩ２Ｓについて陽性であり、ＩＴおよびＩＣＶ群の大脳皮質では、図４７（ＣおよびＤ）で示されるように、Ｉ２Ｓは、プルキンエ細胞を含むニューロンで検出され、ＩＴおよびＩＣＶ群の双方において、図４７（ＥおよびＦ）に示されるように、海馬内のニューロンの大集団が、Ｉ２Ｓに陽性であり、Ｉ２Ｓ陽性ニューロンはまた、図４７（ＧおよびＨ）で示されるように、両群において、視床および尾状核でも確認されたことが記載されている（【０２９１】～【０２９２】）。
ｃ 髄腔内（ＩＴ）投与の実施例の記載
本件明細書には、補充酵素を含む製剤のＩＴ投与が行われた以下の実施例が記載されている。
(a) 実施例１には、髄腔内腔内－腰椎経路によって、組換え体ヒトＩ２Ｓが成体ＭＰＳＩＩマウス（ＩＫＯマウス）の脳に送達されることができるかどうかを判定するための試験を行ったことが記載されている（【０１９６】）。実施例１において試験に使用した組換え体ヒトＩ２Ｓは、リン酸塩緩衝生理食塩水に対して透析し、濃縮・再懸濁後に濾過滅菌したもので、最終濃度は、５１ｍｇ／ｍｌであったことが記載されている（【０１９６】）。この試験により、ＩＫＯマウスでは、髄腔内腔内－腰椎経路によって組換え体ヒトＩ２Ｓが脳に送達され、注射されたＩ２Ｓは、髄膜細胞および脳のニューロンで検出、光学顕微鏡および電子顕微鏡レベルの双方での脳全体の細胞空胞化の減少、注射されたＩ２Ｓは、脳の種々の領域において広範囲の組織病理学的改善、脳全体のＬＡＭＰ－１リソソームマーカーの減少、髄腔内腔内注射されたＩ２Ｓは、末梢循環に入り、肝臓の形態学的および組織学的マーカーの改善を生じさせることを示す結果が得られたことが記載されている（【０２０６】～【０２１１】）。
（長文のため、ここでは本文の冒頭のみを掲載しています。全文はこのページの表示後に読み込まれます。原本は原本PDFをご覧ください。）
出典：裁判所ウェブサイト「裁判例検索」（https://www.courts.go.jp/hanrei/92010/detail7/index.html）。本文は同サイト掲載の判決書PDFからTaiLexi AIがテキスト化・整形したもの（正確な文言は原本PDFを参照）。判示事項・裁判要旨・参照法条は裁判所の公表どおり。